骆秉章，原名俊，字秉章，以字行，改字吁门，号儒斋，1793 年(清乾隆五十八年)出生于广东花县。1832 年中进士，选翰林院庶吉士，授编修，迁御史，历给事中、鸿胪寺少卿、奉天府丞兼学政。1848年擢侍读学士，出为湖北按察使。1849年迁贵州布政使，调云南布政使。1850年升任湖南巡抚。1851 年太平军攻长沙，80余日不克，骆以守城有功，渐为清廷倚重。在湘抚任期内，支持曾国藩办团练，建湘军。又延左宗棠为幕僚，训练兵勇。多次派兵入湖北、广东、江西击太平军。1854 年后，出兵击败湖南天地会起义，协助镇压贵州苗民和号军起义。1859年太平军石达开部入湖南，攻宝庆。骆多方派援，使石达开攻城 2月不克。

1859年10月，李永和、蓝朝鼎自云南昭通牛皮寨举义入川。四川总督有凤、继任总督曾颜望屡战屡败。清廷十分震恐，于1860年10月，急谕骆秉章督办四川军务，率湘军入川。次年春，骆秉章舟次沙市，逼署四川总督崇实“悉发夔关税银助军饷”之后，于5月26日率湘军黄淳熙部抵达万县。此时，起义军张弟才部围攻顺庆(今南充)，骆秉章派黄淳熙前往镇压。6月，起义军在合州(今合川县)二郎场围歼湘军，击毙黄淳熙。骆秉章慌忙自万县赶至顺庆，收拾残部，沿途“咨探军情，体察贼势”，积其在湖南对抗太平军的经验，分析起义军作战特点，筹划对付策略，企图将起义军“诱归一处”，再以精锐清军“围剿”聚歼。起义军自富顺县牛佛渡会师后，李水和据守青神，鏖战眉州；蓝朝鼎围攻绵州(今绵阳)，震动川北。清廷为了将义军尽快镇压下去，于1861年8月25日下谕实授骆秉章四川总督，仍督办四川军务。骆立即进驻潼川(今三台)，部署首先围剿蓝部义军。9月5日，骆秉章调动各路清军向绵州城附近塔山、榜山和东岳庙义军阵地疯狂进攻，纵火环烧。义军奋力迎战，被迫焚营撤围，退守丹棱。

1861年10月16日，骆秉章入成都莅总督任。以“振兴吏治”“整顿营务”为名，参劾四川布政使祥奎“贿赂公行，声名狼藉”，中军副将张定川“督署内外，遍置私入”，将2人撤职查办，荐幕僚、知府刘蓉署布政使。又定《通省厘金章程》，在成都设厘金总局，于夔、渝、叙、泸等处，设卡抽收货厘，筹集军费。赓即部署围攻李永和部义军，派署提督蒋玉龙围攻蓝朝鼎，断李永和之援。调动各军于11 月 3 日进攻李永和，义军撤围眉州，退守青神。骆秉章迅令清军倾巢出动，转攻丹棱。蓝朝鼎率义军恃险抵抗。骆秉章采取“步步为营，长壕深堑，次第设围”之策，迫使义军冒险突围，蓝朝鼎战死断后途中。

骆秉章击败蓝朝鼎后，集中兵力，强攻青神。李永和率部抵抗，于 1862 年 9月退守犍为龙孔场。骆秉章命令布政使刘蓉代其视师，调动清军数万人，筑木城9道，层层包围，引河水淹灌龙孔场。起义军濒于绝境。10月，李永和、卯德兴战败被俘。骆秉章将 2 人处以极刑，余部4000余人“分交各营”，“一同处斩”；行刑处“尸骨堆山，血水成河”，惨绝人寰。

先是，石达开率太平军于 1862 年春经湖北利川突入四川，进围涪州(今涪陵)时，与会于涪州城北鹤游坪的李蓝义军蓝朝柱、周绍勇部隔江呼应。骆秉章闻讯大惊，急调湘军刘岳昭部由鄂入川，派副将唐友耕等从陆路堵剿，遣水师炮船封锁江面，使石达开渡江不成。李蓝起义在四川的斗争失败后，骆秉章遂竭尽全力对付石达开。1863 年 4月，石达开率主力由米粮坝(今云南巧家)渡金沙江北上，5 月 14 日进抵大渡河南岸紫打地，准备渡河后径趋成都。骆秉章闻报后，立即调兵遣将，在大渡河北岸布防。又对当地土司王应元、岭承恩收买利诱，许以“破贼以后，所有资财，悉听收取”，使之俱与石达开为敌。

在骆秉章的部署下，清军和土司武装对石达开步步进逼。石达开率将士激战匝月，伤亡惨重，渡河不成，弹尽粮绝，在悲愤绝望中致信骆秉章，愿“舍命以全三军”，6月 13 日为清军诱骗，自投洗马姑清营。6月 25 日，石达开被囚送至成都，骆秉章下令将石达开处以凌迟极刑。对石达开部下 2000 多名将士，骆秉章以“余党殄除不尽，将贻后患”，也在 6月19 日晚“一并围杀殆尽”。

此后，骆秉章又派兵镇压了松潘、南坪藏羌民族起义。1865 年遣周达武击灭太平军余部梁成富于甘肃阶州(今武都)。1866 年绞杀马边彝民首领宋士杰起事。自入川以来，为镇压人民斗争，挽救清廷危机，骆秉章不遗余力，深得清廷重用。“朝廷要事多咨决，西南军事胥倚之，所论荐人才，悉被任用”。并先后加太子少保(1862 年)，晋太子太保(1863年)，赐一等轻车都尉世职(1864 年)，授协办大学士(1867 年)。1868 年 1 月 12日，骆秉章病死成都，谥“文忠”。著有《骆文忠公奏稿》、《骆秉章自注年谱》。